TCE(T Cell Engager实盘配资网站,T细胞衔接器)赛道的风吹得越发猛烈。
通过一端结合T细胞表面CD3分子,另一端结合肿瘤相关抗原(TAA),TCE可以将T细胞“拉”到肿瘤细胞旁并激活,从而实现精准杀伤。和传统疗法相比,TCE延续免疫治疗的特异性与疗效,既克服了CAR-T个体化生产的高成本,可及性更广;又克服了ADC的细胞毒性问题,安全性更高。
优越的分子设计引得无数药企争先布局,多家MNC如安进(Blinatumomab,CD19/CD3)、强生(Teclistamab,BCMA/CD3)和罗氏(Glofitamab,CD20/CD3)等,已凭借先发优势占领市场,覆盖血液瘤和实体瘤领域。当地时间11月13日,英国剑桥T-Therapeutics也完成9100万美元A轮融资,腾讯、赛诺菲等参投,推动其TCR(T细胞受体)-CD3双特异性产品走向临床。
国内诸如百济神州、康诺亚、岸迈生物、和铂医药、齐鲁制药等企业,也在加速追赶。近日,TCE赛道又迎来一位实力强劲的新玩家。
11月12日,浙江时迈药业向港交所递交招股书,拟香港主板IPO上市,招股书正式公开。成立于2017年的时迈药业,专注于研发下一代TCE疗法,拥有四条自主研发的核心产品管线和四大专有的研发平台。
01核心管线布局
时迈药业目前有4款处在临床阶段的核心产品。
进展最快的DNV3是一款靶向LAG3的潜在同类最佳(BIC)T细胞调节器(TCM),通过靶向免疫检查点蛋白LAG3,解除肿瘤细胞对T细胞的抑制,增强抗肿瘤活性,与PD-1/L1抑制剂具有协同效应。目前,DNV3正在进行联合治疗既往接受PD-(L)1抑制剂治疗失败的黑色素瘤患者的II期临床试验。
剩余三款产品均为时迈药业基于核心技术平台研发的潜在同类首创(FIC)管线。SMET12是全球首款可直接静脉滴注的EGFR/CD3双抗,获中美IND双批,现在已进入中国IIa期临床,用于治疗EGFR阳性晚期实体瘤,在全球17条同靶点在研管线中进度第一。
2025年ASCO大会上,SMET12联合特瑞普利单抗+化疗用于治疗初治和经标准治疗耐药后EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌患者的临床数据显示:
A队列(初治EGFR阳性患者)客观缓解率(ORR)为83.3%,疾病控制率(DCR)为100%,中位无进展生存期(PFS)为8.3个月;B队列(经免疫检查点抑制剂治疗失败的患者)ORR为22.2%,DCR为66.7%,中位PFS为4.2个月;C队列(携带EGFR突变并经靶向治疗失败的患者)ORR为41.7%,DCR为100%,中位PFS为7.2个月。
另一款同靶点遮蔽型TCE CMDE005(酶控EGFR/CD3双抗)基于Pro-BiTE平台创新性地采用了“遮蔽肽”技术,在外周血和正常组织中封闭CD3结合活性,进入肿瘤组织后,肿瘤特异性蛋白酶会裂解遮蔽肽,释放CD3结合功能,从而激活T细胞杀伤肿瘤细胞并实现高度肿瘤靶向性。
早期研究中,CMDE005的体外遮蔽率超10000倍,且未观察到细胞因子释放综合征(CRS)及≥3级不良事件,安全性良好,目前正在推进I期临床,全球进度领先,有望填补酶控双抗治疗产品的空白。
CMD011则同时靶向肝癌特异性抗原GPC3和CD3,旨在克服传统肝癌治疗的耐药性问题,并于今年2月获得FDA临床试验许可,用于晚期肝细胞癌(HCC)。
时迈药业还有两款处于临床前阶段的三特异性遮蔽型TCE候选药物CMDE101(FOLR1/PD-L1/CD3)和CMDE102(PSMA/PD-L1/CD3),均采用“AND逻辑门控”,需要同时识别肿瘤抗原与免疫抑制分子才会被激活,特异性与安全性进一步得到提升。
02TCE的“中国声音”
时迈药业的核心竞争力离不开四大专有的技术平台。多通道抗体发现平台拥有4个超大容量的全人源IgM抗体文库,用于源头创新;H型双特异性TCE平台(H-BiTE平台)专门用于设计双特异性TCE;多功能/逻辑门控TCE平台用于设计更复杂的三特异性或多功能TCE设计。
其中最具想象力的当属蛋白酶激活型双特异性TCE平台(Pro-BiTE平台),用于设计遮蔽型TCE,引入可被肿瘤特异性蛋白酶切割的“遮蔽肽”,使TCE仅在肿瘤微环境中被激活,从而大幅降低脱靶毒性。差异化的设计优势,赋予了Pro-BiTE平台未来无限的潜力。
递表港股IPO前,时迈药业已完成3轮融资,投资方包括迈百瑞、杭州高新、贝达医药等,C轮投后估值为22.3亿元。
全球TCE市场规模于2024年达到30亿美元左右,预计到2035年将增至1211亿美元。相比之下,中国TCE市场还处在蓬勃发展期,2024年规模约为7亿元人民币,尚未有本土研发的TCE药物获批上市。
BD方面尤为火热,2024年至今全球TCE领域交易总额超85亿美元,中国药企License-out金额占比约41.5%。比如和铂医药以近7亿美元的潜在总价值,将BCMA/CD3双抗HBM7020 授权给大冢制药;岸迈生物将其针对转移性前列腺癌的KLK2/CD3 TCE授权给Juri Biosciences;还包括先声再明与艾伯维、智翔金泰与Cullinan等多笔重磅交易。
市场的火热也催化了本土企业的竞争,逾20家国内创新药企布局了超50条在研TCE管线,时迈药业凭借多条管线和技术壁垒率先抢占身位。康诺亚、维立志博、智翔金泰布局CD3/BCMA双抗;神州细胞、天广实等布局CD3/CD20双抗;亿一生物、和铂医药、德琪医药等布局CD3/CD19双抗;信达生物、泽璟制药、齐鲁制药等正在推进三抗TCE;百济神州则通过直接引进安进的塔拉妥单抗(DLL3/CD3)占据优先权。
虽然TCE管线靶点丰富,领域细分度高,但总体发展趋势日益明确。分子设计从双抗向三抗、多抗发展,适应症从较为成熟的血液瘤扩展到实体瘤和自免疾病,技术路径不断升级,如整合共刺激信号,增强T细胞持久性或遮蔽型/条件性激活,降低CRS风险。包括时迈药业(Pro-BiTE平台)、维立志博(LeadsBody™平台)和德琪医药(AnTenGager™平台)在内的多家药企都搭建了专有的技术平台,未来平台竞争越发激烈。
TCE领域亟需一个嘹亮的“中国声音”,谁能率先破局实盘配资网站,谁又能真正成为该赛道的下一个“定义者”呢?
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